Przedstawiamy wyniki nowego badania naukowego dotyczącego kwetiapiny, substancji czynnej stosowanej w leczeniu zaburzeń psychicznych takich jak schizofrenia czy choroba afektywna dwubiegunowa. Kwetiapina jest lekiem o krótkim okresie półtrwania, co wymaga częstego dawkowania. Celem badania było opracowanie formuły o przedłużonym uwalnianiu, która mogłaby zwiększyć zgodność pacjentów z terapią i zminimalizować działania niepożądane. W badaniu wykorzystano hydroksypropylometylocelulozę (HPMC K15M) jako kluczowy składnik matrycy kontrolującej uwalnianie leku.
Formulacja tabletek kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu
W badaniu zastosowano technikę granulacji na mokro do przygotowania matrycowych tabletek SR (sustained release) z kwetiapiną. Przeprowadzono trzy różne formulacje, różniące się zawartością HPMC K15M. Badanie wykazało, że wszystkie przygotowane tabletki spełniają standardowe wymagania farmakopealne.
Badanie zgodności leku z substancjami pomocniczymi
Analiza spektralna w podczerwieni
Analiza FTIR nie wykazała żadnych interakcji pomiędzy kwetiapiną a HPMC K15M, co potwierdza zgodność leku z polimerem.
Rentgenowska dyfrakcja proszków
Wzorce dyfrakcji rentgenowskiej potwierdziły krystaliczny charakter kwetiapiny i brak zmian w jej właściwościach polimorficznych po połączeniu z polimerem.
Kalorymetria różnicowa
Badanie DSC wykazało, że nie ma zmian w piku endo-termicznym kwetiapiny, co sugeruje dobrą kompatybilność z HPMC K15M.
Mikroskopia skaningowa
Analiza SEM ujawniła super-porowatą strukturę powierzchniową, która sprzyja kontrolowanemu uwalnianiu leku.
Ocena fizykochemiczna przygotowanych tabletek
Parametry fizyczne tabletki, takie jak grubość, średnica, twardość i kruchość, były zgodne z wymaganiami farmakopealnymi. Testy wykazały, że tabletki mają odpowiednią wytrzymałość mechaniczną.
Indeks pęcznienia przygotowanych tabletek
Badanie pęcznienia wykazało, że indeks pęcznienia wzrasta proporcjonalnie do czasu i jest wyższy w środowisku zasadowym. To zachowanie jest korzystne dla przygotowanej formuły o przedłużonym uwalnianiu.
Test zawartości leku
Każda tabletka zawierała 97.24 mg kwetiapiny, co mieści się w akceptowalnym zakresie 90–110% deklarowanej ilości.
Badanie uwalniania leku in vitro
Badanie uwalniania wykazało, że tabletki z najwyższą zawartością polimeru (formulacja A) mają najlepszy profil uwalniania, co wskazuje na skuteczne przedłużenie uwalniania leku do 20 godzin.
Ocena kinetyki uwalniania leku
Analiza kinetyki uwalniania wykazała, że model Higuchi najlepiej opisuje mechanizm uwalniania leku, co sugeruje mechanizm dyfuzji nie-Fickowskiej.
Testy stabilności
Badania stabilności przeprowadzone przez 6 miesięcy wykazały, że tabletki utrzymują swoje właściwości fizyczne i chemiczne, co potwierdza ich stabilność w długim okresie przechowywania.
Podsumowanie
Badanie potwierdziło, że HPMC K15M jest skutecznym polimerem do formułowania tabletek kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu. Tabletki wykazują powolne i kontrolowane uwalnianie leku przez 20 godzin, co może poprawić zgodność pacjentów z terapią i zmniejszyć częstość dawkowania.
Bibliografia
Ellakwa Takwa E., Abu-Khadra Ahmad S. and Ellakwa Doha El-Sayed. Influence of physico-chemical properties of hydroxypropyl methylcellulose on quetiapine fumarate release from sustained release matrix tablets. BMC Chemistry 2024, 18(1), 6-927. DOI: https://doi.org/10.1186/s13065-024-01311-2.
